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EL DESCUBRIMIENTO DE LAS SUBSTANCIAS ANTIDEPRESIVAS
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MARIA DEL PILAR YAGÜE, R.N.
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LA MELANCOLIA (DEPRESIÓN) CUADRO DEL PINTOR ALBERTO DURERO
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CEREBRO Y CORTEZA CEREBRAL
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NUESTRO CEREBRO DE REPTIL: EL SISTEMA LÍMBICO
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DESCRIPCIÓN DE LA DEPRESIÓN POR PLUTARCO
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DECLARACIONES DE ENFERMOS DEPRESIVOS FAMOSOS: TOLSTOY
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DECLARACIONES DE ENFERMOS DEPRESIVOS FAMOSOS: VIRGINIA WOOLF
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OTROS ENFERMOS DEPRESIVOS FAMOSOS: ABRAHAM LINCOLN Y WISTON CHURCHILL
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LA MANIA
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EL DESCUBRIMIENTO DE LOS MEDICAMENTOS ANTIDEPRESIVOS
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INHIBIDORES DE LAS AMINOOXIDASAS: IPRONIAZIDAS.
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LA IPRONIAZIDA
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ESQUEMA DE LO SUCEDIDO AL MONO ANTERIOR
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ADMINISTRACIÓN DE IPRONIAZIDA AL MISMO MONO DEPRIMIDO
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ESQUEMA DE LO SUCEDIDO CON LA IPRONIAZIDA
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OTROS ANTIDEPRESIVOS: LA IMIPRAMINA
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MECANISMO DE ACCIÓN DE LA IMIPRAMINA
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HIPÓTESIS PARA EXPLICAR LA DEPRESIÓN
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MAPA CEREBRAL DE LAS NEURONAS RICAS EN LOS TRANSMISORES SEROTONINA Y NORADRENALINA
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El cerebro humano tiene distintas partes cada una de las cuales desempañan funciones diferentes.Las células nerviosas o neuronas están organizadas en circuitos que generan y dirigen mensajes hacia diversas zonas cerebrales de una forma ordenada.Rodeando al cerebro hay una zona muy importante llamada CORTEZA CEREBRAL que es donde tiene lugar la percepción y el pensamineto lógico y donde se procesa la información3necesaria para las funciones cerebrales mas complejas como el pensamiento reflexivo y la memoria.
Debajo de la corteza cerebral existe una zona muy compleja formada por diversas estructuras (hipotálamo,hipocampo,amígdala cerebral,núcleo caudado,corteza frontal...etc) que se denomina SISTEMA LÍMBICO.Bajo el punto de vista del desarrollo evolutivo el SISTEMA LÍMBICO es la parte mas vieja y mas ancestral de nuestro cerebro.Por eso se le conoce también con el nombre de "cerebro de reptil" porque seria la parte cerebral heredada de uno de nuestros posibles ancestros.El SISTEMA LÍMBICO es el responsable de dar colorido emocional a las percepciones y pensamientos que se han elaborado en la corteza cerebral.Este sistema modula,controla y regula nuestras emociones,sentimientos,conducta sexual,ritmos biológicos,motivación....etc
El biógrafo griego Plutarco describió con gran realismo y perspicacia a un paciente deprimido con estas palabras: "Se sienta fuera de las puertas de la ciudad envuelto en la tela de saco o en andrajos inmundos.Alguna vez que otra se revuelca desnudo en el fango acusándose de haber cometido no se sabe qué crímenes o faltas; comió o bebió algo que no debia, se portó de un modo que la divinidad no aprobaba."
El escritor León Tolstoy escribió: "La verdad es que la vida no teía para mí ningún sentido.Cada dia de mi vida, cada paso en ella me iban acercando al borde de un precipicio desde donde veía ante mí claramente la ruina final.Detenerme o retroceder eran dos imposibles; ni podía tampoco cerrar los ojos para no ver el sufrimiento que era lo único que me aguardaba, la muerte de todo en mí, hasta la aniquilación. Así yo, hombre sano y dichoso, fui llevado a sentir que no podía vivir más, que una fuerza irresistible me estaba arrojando a la tumba."
La novelista Virginia Woolf por su parte dijo: "La cosa me sorprende ¿que son estos ataques repentinos de total agotamiento?. Vengo aquí a escribir; no puedo ni acabar una frase; estoy arrastrada hacia abajo; ahora estoy sintiendo este indefinible impulso: ¿el subconsciente deribándome hacia su interior?. He estado leyendo a Faber sobre Newman; he comparado su relato de una depresión nerviosa; el rechazo de alguna parte del mecanismo. ¿Es esto lo que a mi me sucede?. No exactamente. Pues yo no me estoy evadiendo de nada. No. Creo que el esfuerzo de vivir en dos esferas; la novela y la vida, es una tensión....
Sin embargo la constante actividad frenética del Presidente americano Theodore Roosevelt sugiere que este paciente padecía de mania. Porque la depresión es solo una de las formas con que se puede presentar clinicamente los llamados transtornos afectivos o del humor.La otra cara de la moneda es la mania. Los enfermos maniacos dan muestra de una actividad exagerada, de un derroche de energias, de una exaltación y de un optimismo exagerados. Estos pacientes maniacos se vuelven extravagantes, durmen muy poco, están siempre pletóricos de energia y a menudo se embarcan en gastos y negocios ruinosos. Suelen mostar un continuo parloteo enlazando unas frases con otras en lo que se denomina "fuga de ideas". En ocasiones los transtornos afectivos se manifistan solo con síntomas depresivos (transtorno unipolar) mientras que otras veces se alterna con síntomas maniacos (transtorno bipolar o psicosis maniacodepresiva).
La depresión ha sido una terrible y devastadora enfermedad.Muchos enfermos deprimidos han pensado en quitarse la vida y algunos de ellos efectivamente se han suicidado.La incidencia de muerte por suicidio en los pacientes maniaco-depresivos es de alrededor del 10%. or ello a través de los siglos se ha intentado tratar la depresión con diferentes medios. Por ejemplo estos enfermos han sido tratados con opio, pero la euforia que esta droga produce es muy breve y por otra parte los pacientes empeoraban de su depresión al hacerse adictos al opio.
Recordemos que para que se puedan transmitir los impulsos nerviosos desde una célula nerviosa o neurona a a otra era necesaria la presencia de los transmisores (serotonina,noradrenalina,dopamina...etc) en el espacio existente entre las 2 células o espacio sináptico.. Queremos asi mismo recordar que los trasnmisores son destruidos por unas substancias llamadas MAO (Monoaminooxidasas). Pues bien el primer antidepresivo que se descubrió fué la IPRONIAZIDA que es un medicamento que inhibe o neutraliza la MAO y por tanto al no haber MAO no se puede destruir los transmisores y consiguintemente habrá una mayor cantidad de transmisores disponibles en el espacio sináptico, facilitándose la trasmisión de los estímulos nerviosos.
En 1956 Nathan Kline empleó por primera vez la iproniazida en un paciente deprimido con un éxito espectacular. Este descubrimiento se debió en parte al azar. La iproniazida se empezó a utilizar a comienzos de los años 50 para tratar a los enfermos tuberculosos.Al observarse que estos enfermos tratados con esta medicación estaban eufóricos se administró este medicamento a los animales de experimentación. Se observó que cuando se administraba a un mono una substancia que facilita o potencia a la MAO como es la Reserpina, al actuar la MAO de forma exagerada y destruir con mayor intensidad los transmisores se disminuye la transmisión de los estímulos nerviosos y el animal queda inmóvil,abatido, triste y deprimido
Este esquema ilustra lo sucedido al mono al que se le administró Reserpina.Al darle Reserpina (R) las moléculas de los transmisores (círculos rojos) son destruidas por la MAO y el espacio sináptico entre las 2 neuronas está vacio, sin transmisores por lo que no puede haber trasnmisión de impulsos nerviosos.
Si a ese mono deprimido por la acción de la Reserpina le damos un medicamento opuesto es decir un inhibidor o antagonista de la MAO como es la Iproniazida al detenerse la acción destructora de la MAO sobre los transmisores, estos abundan en el espacio sináptico facilitándose la transmisión de los impulsos nerviosos y el animal se recupera de su depresión y comienza a corretear por la jaula.
Este esquema ilustra lo sucedido al darle iproniazida al mono deprimido. A pesar de que todavia quedan restos de reserpina (R) al administrale iproniazida se frena la acción de la MAO deteniéndose la destrucción de los transmisores (círculos rojos) que pasan al espacio sináptico facilitándose la transmisión de los estímulos nerviosos curandose así la depresión que se habia inducido al animal con la primera dosis de reserpina.
Los inhibidores de la MAO fueron los primeros antidepresivos que fueron utilizados en el tratamiento de la depresión pero por sus efectos secundarios han sido substituidos por otros medicamentos mas seguros. En 1958 Roland Kuhn descubrió una substancia llamda IMIPRAMINA que era muy eficaz para el tratamiento de los enfermos deprimidos.
Sin embargo la Imipramina actua de una forma muy diferente a la Iproniazida. Normalmente cuando el transmisor (serotonina,noradrenalina,dopamina...etc) se libera en el espacio sináptico (triángulos rojos) se une o acopla a los receptores de la neurona vecina para favorecer la transmisión de los estímulos nerviosos. Las moléculas sobrantes de transmisor es decir las que no se unen al receptor se inactivan mediante un sistema de recaptación (flechas).Es decir el exceso de trasmisores presentes en el espacio sináptico es reabsorvido o bombeado de nuevo hacia su punto de procedencia (la neurona presináptica) para ser destruidos por la MAO.La IMIPRAMINA (circulos verdes en el segundo esquema) avtua como una barrera que se opone o impide esa recaptación o ese bombeo de transmisores hacia su punto de procedencia y por consiguiente aumenta la presencia de transmisores (triángulos rojos) en el espacio sináptico favoreciéndose la trasnmisión de los estímulos nerviosos y mejorándose así los síntomas depresivos.
Las neuronas ricas en NORADRENALINA (en verde) se concentran en un núcleo llamado LOCUS COERULEUS. Desde este núcleo las prolongaciones largas (axones) de estas neuronas establecen conexiones (sinapsis) con las estructuras del SISTEMA LÍMBICO (hipocampo,hipotálamo,núcleo caudado,amígdala cerebral,corteza frontal...etc).Recuérdese que como anteriormente indicamos el sistema límbico dá colorido emocional a las percepciones y pensamientos elaborados en nuestro cerebro.Este sistema modula,regula y controla nuestras emociones,sentimientos,conducta sexual,bioritmos,motivación..etc. Por otra parte las neuronas ricas en SEROTONINA (en azul) se concentran en unos núcleos llamados NÚCLEOS DEL RAFE. Desde estos núcleos los axones de las neuronas establecen conexiones también con el SISTEMA LÍMBICO.
